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| 本文作者： 奕欣 | 2016-07-02 14:39 |
Tesaro旗下抗癌新藥Niraparib的三期臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)目前已經(jīng)出來(lái)，結(jié)果好得讓人難以置信，而這也讓Tesaro在29日的股票翻了一倍多。
然而你造嗎，在實(shí)驗(yàn)結(jié)果出來(lái)前，Tesaro的股價(jià)已經(jīng)低迷了一年多。
然而Niraparib是個(gè)啥玩意呢，抗的又是什么癌呢？
這首先要從PARP（新型聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶）說(shuō)起。PARP和BRCA是兩個(gè)主要在細(xì)胞內(nèi)修復(fù)DNA突變的基因。
而我們聽(tīng)說(shuō)的BRCA1/2則總是和卵巢癌及乳腺癌聯(lián)系在一起，也就是說(shuō)，缺失這種基因的人體很有可能患癌。最有名的案例是2013年，安吉麗娜 · 茱莉由于攜帶BRCA1基因突變，出于預(yù)防的考慮切除了雙側(cè)乳腺。
BRCA1/2實(shí)際上是兩個(gè)和遺傳性乳腺癌密切相關(guān)的基因：
在1990年，研究者發(fā)現(xiàn)了乳腺癌1號(hào)基因（BRCA1），定位于第17號(hào)染色體；
而在1994年，研究者在第13號(hào)染色體上又發(fā)現(xiàn)了另外一種與乳腺癌有關(guān)的基因，稱為BRCA2。
在三億多美國(guó)人中，約有25~50萬(wàn)為BRCA1/2基因突變攜帶者。一般人群中BRCA基因突變攜帶率為1/400-600，而在某些特定族群中BRCA突變攜帶率高達(dá)1/40-1/50。雖然研究表明，中國(guó)女性攜帶此基因的人數(shù)相對(duì)美國(guó)偏少一些，但依然不容忽視。
如果基于先天或后天原因，導(dǎo)致BRCA基因不完善，無(wú)法成功修復(fù)突變的DNA的話，患癌的幾率就會(huì)大大增加。
那么，癌細(xì)胞對(duì)PARP的依賴，就處于一個(gè)非常微妙的境地。
就像“水能載舟，亦能覆舟”一樣，如果癌細(xì)胞過(guò)度侵蝕PARP，導(dǎo)致其大量死亡，生命機(jī)體一旦不復(fù)存在，它們也會(huì)死亡。
然而，PARP如果太過(guò)強(qiáng)大，卻會(huì)將癌細(xì)胞殺死。
所以，便有了PARP抑制劑這種東西，它的原理在于“抑制”，也就是說(shuō)，讓BRCA在這種藥的作用下徹底死亡，但因?yàn)镻ARP被抑制了，所以它并不會(huì)受到損害，依然能保障人體的健康。
Niraparib就是這樣一種針對(duì)PARP的抑制劑類藥物。
PARP藥物除了對(duì)乳腺癌和卵巢癌患者有療效外，其實(shí)對(duì)其它攜帶BRCA突變的癌癥，如前列腺癌、輸卵管癌、胰腺癌等理論上也同樣有療效，不過(guò)還需要長(zhǎng)時(shí)間的臨床試驗(yàn)。
然而在成功的光環(huán)背后，PARP抑制劑的道路可謂是布滿荊棘。
在很久以前，PARP抑制劑一開(kāi)始被研發(fā)出來(lái)時(shí)，只是作為化療藥物的輔助藥物，然而初期它的毒性非常大，有種飲鴆止渴的感覺(jué)，所以一度被叫停。
而到了2005年，有兩篇發(fā)表在Nature上的論文對(duì)PARP抑制劑予以肯定，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用抑制劑可殺死DNA修復(fù)缺陷型癌細(xì)胞，特別是BRCA1/2突變型癌細(xì)胞（BRCA參與DNA修復(fù)）。
但是……！在2011年，AstraZeneca表示Olaparib開(kāi)展的 II 期臨床試驗(yàn)結(jié)果“令人失望”，建議擱置PARP抑制劑的研發(fā)。
或許是好事多磨的緣故，AstraZeneca在制作工藝的提高和對(duì)BRCA突變陽(yáng)性患者的再分析上有了提高，最終決定繼續(xù)藥物的研發(fā)。
而在2014年，AstraZeneca宣布其旗下新藥Olaparib獲得了歐洲藥品管理局和FDA的許可，目前已經(jīng)正式上市銷售。
繼AstraZeneca之后，Tesaro同樣也投身于研發(fā)陣營(yíng)，并在今年取得了成功。但其它公司或許就沒(méi)有那么幸運(yùn)了。
PARP抑制劑目前已經(jīng)或正在研發(fā)的公司及藥物名一覽如下：
AstraZeneca的Olaparib；
Tesaro的Niraparib；
Clovis的Rucaparib；
Medivation的Talazoparib；
BioMarin Pharma的BMN 673；
AbbVier的veliparib；
百濟(jì)神州的BGB-290。
不知道他們未來(lái)的發(fā)展會(huì)如何？讓我們拭目以待。
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