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“研發一款創新藥，需要十年時間、十億美元。”
在制藥業漫長的歷史中，這句話仿佛一個魔咒，吞噬著無數藥企的時間和資源。
憑借在藥物設計階段展現出的高效率，AI制藥一度被寄希望于顛覆傳統制藥流程。
在資本市場的追捧之下，AI制藥也曾在二級市場寫下神話，例如上市于2018年的BioXcel Therapeutics，2020年至2021年間股價暴漲近6倍。
二級市場的欣欣向榮一度引爆了AI制藥一級市場，投資熱潮蔓延至國內，尚未進入二級市場的中國AI初創藥企們備受資本追捧，如融資總額超7億美元的晶泰科技、估值增長了數十倍的英矽智能等等。
“幾年前TMT基金大量轉入醫療賽道時，很多都選擇了AI制藥這個方向，他們的估值邏輯和醫療行業原本的估值邏輯完全不同，對當時的一些項目給出了過高的價格。”
一位醫療基金合伙人陳俊解釋，站在風口上的AI制藥初創公司們被捧上了原本不屬于他們的高度。
狂歡過后，二級市場開始進入冷卻期，AI制藥上市公司大部分開始出現虧損，一級市場的資本也迅速退潮。
2023年接近尾聲，AI制藥乃至生物醫藥行業仍在持續忍耐寒冬，大洋彼岸AI制藥臨床管線折戟、企業裁員的消息不斷傳出，而中國的AI藥企們，卻開始嘗試在寒冬中登陸二級市場。
赴港申請IPO的英矽智能首次提交的招股書已于12月28日失效，晶泰科技又將面臨怎樣的命運？
在中國市場，還有更多的AI藥企距離上市遙遙無期，仍在行業寒冬中為融資掙扎，因為資本的不斷撤退而斷絕生機。
“一上市就會下跌，直至跌到一個各方達成共識的價格，才會穩定下來。”
生物醫藥賽道投資人李晴說起赴港申請IPO的晶泰科技時，態度并不樂觀，“作為一家CRO公司，卻沒有穩定的現金流生意，即便進入二級市場，也很難有好的表現。”
今年11月30日，從事CRO服務的AI制藥公司晶泰科技向港股遞交招股書，申請上市。
在AI制藥領域，晶泰科技是第二家赴港申請IPO的公司，英矽智能早在半年前就已經向港股遞交招股書，在晶泰科技申請IPO前不久，英矽智能的上市備案已被證監會予以確認，同意發行7089萬股。
據港交所12月28日日常更新顯示，英矽智能首次提交的招股書目前已經失效。
雖說招股書失效并不等同于企業IPO失敗，但一定程度上也表明了英矽智能的上市之路并不是一帆風順，而較晚一步申請IPO的晶泰科技，或許也將面對相似的情況。
英矽智能與晶泰科技為何要選擇現在上市？其中一個原因或許是來自于投資人的壓力。
在2020到2021年間，資本市場抱著極大的熱情與信心將資金注入AI制藥賽道，其中成立于2014年、發展較為迅速的英矽智能與晶泰科技，在AI+自研管線與AI+CRO服務兩種不同的發展路徑的AI制藥公司中算得上是代表案例，彼時正處于C輪、D輪融資的兩家公司在一級市場吸納了無數資金。
以晶泰科技為例，2021年度全球AI+藥物研發領域共發生73起融資，總額超42億美元，其中僅晶泰科技的D輪融資就高達4億美元，占全年融資額的近十分之一；英矽智能也在2021年拿到1.87億美元的高額融資。
重注的投資人們，期待著AI藥企為他們帶來豐厚的回報，作為后期入場的基金，最好的退出方式就是二級市場。
“如果企業在上市之前被收購，按照現在的行情來看，金額肯定不會特別好看。”李晴分析，從投資人的角度來看，還是等企業進入二級市場后再退出會更合適。
雖然如今二級市場的行情也不好，但至少是不斷波動的，投資人可以在合適的時機靈活選擇退出，只要退出時的價格比買入時高就是賺了。
即便遇到最壞的情況——上市即破發，對投資人來說也只是賠多賠少的問題，“如果一直拖下去，公司死掉了投資人可就全賠光了。”
除了來自投資人的壓力，對英矽智能與晶泰科技自身來說，也到了不得不上市的時候。
2021年7月晶泰科技獲得4億美元的D輪融資后，在長達兩年四個月的時間里再無資金注入，直至今年11月30日在港交所遞表申請上市。
且作為一家以CRO服務為核心業務的公司，晶泰科技卻始終沒能實現盈利，自2020年起至2023年6月三年半累計虧損近50億。
同時，晶泰科技的研發開支也不斷攀升，2020-2022年以及2023年1-6月，分別為8354萬元、2.13億元、3.59億元、2.34億元，甚至超過同期內公司收入。
據晶泰科技招股書透露，公司預計2023年將繼續虧損。
英矽智能面臨的形勢也不樂觀，自2021年6月拿到1.87億美元的融資后，后續兩年里的3輪融資金額斷崖式下降，僅為0.15億美元、0.6億美元和0.34億美元，遠遠支撐不起公司做自研管線的巨額消耗。
如今的一級市場再也拿不到動輒數億美元的高額融資，英矽智能與晶泰科技只能轉向二級市場尋求新的出路。（添加作者微信qiaoyw186，交流更多AI制藥行業消息。）
12月18日，赴港申請IPO半個多月后，晶泰科技便對外公布已與中國銀行深圳分行簽署戰略合作協議，獲得中國銀行深圳分行總額不超過50億人民幣的授信支持。
“上市之后，企業在二級市場會有更靈活的資金渠道。”李晴表示，進入二級市場的公司信譽度會更高，未來甚至可以抵押股票換取資金用于企業發展。
進入二級市場的英矽智能與晶泰科技將面臨怎樣的命運，投資人們看法不算樂觀。
陳俊認為，產線能力將決定公司在二級市場的表現，“AI制藥公司的兩條‘腿’要一起成長，一是自研管線的選擇與進展，二是與大藥企合作的能力。”
大部分AI藥企作為初創公司，很難獨立完成一條藥物研發管線從開端到臨床三期的全部工作，當管線推進到后期的時候，必然要與大藥企達成合作，共同推進臨床實驗與產品開發。
因此，AI藥企與大藥企之間的達成良好的合作關系就尤為重要。
作為一家AI+Bbiotech公司，英矽智能當前的業務十分依賴于大客戶，與復星、賽諾菲的合作為公司貢獻了目前為止的絕大部分收入。
據招股書顯示，2022年英矽智能來自五大客戶的總收入為2730萬美元，占當年總收入的90.6%。
過高的客戶集中度或許將為公司的未來收入帶來更多的不確定性。
而作為CRO服務機構的晶泰科技，不僅至今未能實現盈利，還在持續在研發、行政等方面進行遠超營收數字的大額投入。
一家CRO機構，應該在公司發展前期通過客戶訂單把投入的錢賺回來，實現盈利后再繼續投入、擴大產能，繼而吸引更多的客戶，形成正循環。
而晶泰科技的CRO訂單收入還遠遠覆蓋不了公司投入的成本，變成了反向循環，前期投入資金進行公司、團隊建設，卻接不到多少訂單，接不到訂單又繼續投錢。
“上市即破發，大概率是晶泰科技的結局。”
而作為國內的領頭羊，英矽智能與晶泰科技在二級市場的表現，也將直接影響國內AI制藥一級市場的信心，“一級市場幾乎永遠跟著二級市場走”。（添加作者微信qiaoyw186，交流更多AI制藥行業消息。）
這場AI制藥的寒冬仿佛看不到盡頭，每當人們以為即將觸底反彈時，就會迎來新一輪暴風雪。
據不完全統計，今年8月國內AI制藥公司融資事件數達到本年度高峰，當月共有7家公司獲得融資，到9月時，這一數字下降為4家，10月、11月則分別只有一家獲得投資。
“今年下半年國內醫藥行業的大規模反腐對市場影響很大。”
投資人趙偉介紹，疊加醫療政策不清晰、醫保議價情況不明確等原因，投資人們對AI制藥乃至生物醫藥行業信心不足，“大家還沒有想透中國創新藥應該怎么發展。誰也不知道創新藥上市了到底能不能賺錢。”
美國生物醫藥行業隨著整體經濟環境的好轉有所回暖，但政府持續推進的藥價談判——“美國式集采”，同樣對行業發展造成了負面影響。
業內投資越發趨于謹慎的情況下，一位特殊的投資者開始進入人們的視野。
今年以來，從事芯片設計與生產的人工智能計算公司英偉達開始頻繁在AI制藥領域投資出手，5月至11月半年間陸續投資了9家AI制藥公司，其中有2013年成立、管線已進入臨床三期的Recursion Pharmaceuticals，也有今年剛剛成立、募集種子輪投資的新公司。
在國際市場，近期發生的幾乎所有大額融資中，都能看到英偉達的動作。
第一家被英偉達選中的Recursion Pharmaceuticals，在獲得5000萬美元的投資后股價上漲了78%。
與投資消息一同公布的，還有兩家公司的合作：
Recursion計劃利用英偉達龐大的專有生物和化學數據集（超過23PB和3萬億個可搜索基因和化合物關系）來加速NVIDIA DGX云上基礎模型的訓練，以便在NVIDIA的云服務BioNeMo上獲得可能的商業許可/發布。
英偉達投給Recursion的錢，轉了一圈又以數據費用和服務費的形式回到自己手上，這與CRO機構們幾年前就在做的布局不謀而合。
在雷峰網(公眾號：雷峰網)此前文章《千億市值的制藥CRO巨頭們，需要AI自救》中，曾介紹過CRO從藥企的服務方變身投資人、曲線爭取客戶訂單的策略，以獲取更多的業務收益。
作為基礎硬件設備的供應商，英偉達要不斷發掘出更多需要持續的強大算力支撐的下游行業，才能撐起他們上游的業務量，AI制藥剛好符合這一要求。
對英偉達來說，最希望醫藥行業的形態不斷發展，最好所有的藥企都用AI計算，所有的藥企都買它的顯卡。
那么，英偉達在制藥行業的滲透率就會大幅提升，相當于開拓了一片幾十個億的新市場，并且幾乎沒有競爭對手。
相比未來可能從AI制藥行業獲得的回報，英偉達現在的投資實在微不足道。
“從投資的角度來看，制藥行業是生物產業中單筆投資回報率最高的類別，只要投資的公司中出現一個重磅藥物、達到10億美元的年銷售額，這家公司的估值就會達到數十億甚至過百億美元。”
趙偉指出，“英偉達在初創企業估值幾千萬或幾億美元的透明時期投資，未來獲得的回報未必會比它賣顯卡差，更重要的是，英偉達有能力承受失敗的風險。”
科技、互聯網等領域的頭部大廠們布局AI制藥，大多基于以上邏輯。
今年8月9日，亞馬遜云宣布與生命科學行業商業服務提供商EVERSANA合作，共同推廣AI驅動制藥等應用；
10月25日，谷歌云宣布與生物制藥上市公司Insmed合作，利用AI技術提高效率，減少新藥開發和交付的時間。
騰訊、百度、阿里、字節等巨頭也在持續布局，AI制藥業內頭部的英矽智能、晶泰科技等公司背后，都有這些大廠的身影。
巨頭們都在培育自己的下游客戶，下游的客戶群體發展越穩定、越蓬勃，他們對上游產品的需求才會越明確。（添加作者微信qiaoyw186，交流更多AI制藥行業消息。）
不同于英偉達這類“放長線釣大魚”、意在培育下游客戶的投資者，大部分以一級市場投資活動為本職業務的投資機構們，并沒有借助業務合作收回成本的機會，他們要考慮的核心問題就是投資回報。
投資人們并沒有放棄AI制藥，只是很少出手了。
根據不完全統計，截止11月底，今年國內獲得融資的30家AI制藥企業中，絕大部分都處于天使輪到A+輪階段，僅有1家公司獲得B+輪融資、2家公司獲得C輪融資。
融資情況統計來源于公開資料
投資人們在這一輪選擇中，明顯更屬意處于早期階段的初創公司們。
李晴介紹，當前一級市場出現這樣的投資風向主要受三方面因素影響。
其一，如今處于D輪、C輪甚至B輪階段的公司，大多經歷過TMT基金涌入醫療賽道“攪風攪雨”的日子，估值被拱得太高，遠遠超出公司的實際價值，對投資機構來說再投下去就不劃算了。
其二，行業形勢較差的情況下，投資人出手更謹慎，“大家都怕虧錢，處于早期階段的公司投資金額一般比較小，即使公司沒活下來也虧不多，風險在可控范圍內。”
其三，AI技術近年來正處于快速發展、迭代之中，自去年以來新興起的大模型技術為AI帶來了顛覆性的影響，AI制藥模型也隨之有所進展，因此投資人們更愿意投資早期階段的公司，期待它們做出與以往AI制藥公司不一樣的成果。
綜合考慮各方面因素后，投資人們更傾向于選擇早期項目，而非較為成熟的那一批公司進行投資。
處于B輪、C輪階段的公司，則陷入了十分尷尬的處境中。
A輪及以前的初創企業，仍舊有投資人愿意持續注入資金，且公司在這一階段的資金消耗較少，即便遭遇行業寒冬，也可以暫停研發進展、縮減團隊規模，“處于僵尸狀態撐個兩年問題也不大”。
已經融完D輪的公司，例如英矽智能、晶泰科技，即便在一級市場融不到錢，也能另尋出路，轉向二級市場謀求生機。
只有B輪、C輪的公司卡在中間不上不下，行業火爆時估值被拱到天邊，導致如今無人敢再接盤，而公司的產品又尚未得到充分驗證，當年的融資不足以支撐公司走到明顯的里程碑階段，離上市更是遙遙無期。
想要活下去，也許只能向資本妥協，主動降估值或是接受其他更加苛刻的條款。
人們對AI技術與藥物研發融合的嘗試僅僅過去十年，相比制藥行業百余年的歷史，AI制藥依然是一項新興產業，還需要一定的時間進行驗證，才能發展成熟。
觀望中的投資人們也在期待著一條順利度過臨床實驗的管線出現，重振一級市場的信心。
作者注：文中陳俊、李晴、趙偉為化名。添加作者微信qiaoyw186，交流更多AI制藥行業消息。
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